自闭症是先天的,一个谱系障碍(ASD,AutismSpectrumDisorder)。
所谓“谱系”,就是说自闭症的轻重程度差异很大,严重者可能存在语言障碍,说不出,也听不懂,生活都无法自理;而高功能自闭症可能并没有表现出与其他孩子的太多差异。
不少自闭症患儿从很小就能看出端倪。
家长从幼儿园开始就会经常接到老师的投诉——
“ta就是不和其他孩子玩”
“老师说话ta根本不听”
“别人跟ta说话ta都不理人家”
自闭症儿童仿佛永远沉浸在自己孤独的世界里,常常被称为“星星的孩子”——就像夜空中美丽的星星一样,孤独地闪烁。
浪漫名称背后是残忍的真相:自闭症人群很难适应环境的变化,也很难建立人际关系,难以融入社会。这与社交恐惧、内向害羞等心理范畴的因素不同,自闭症是一种精神障碍疾病。
NHK纪录片《自闭症少年的内心世界》主人公东田直树是一名重症自闭症少年,他曾写道,“自闭症患者无法控制自己的身体,想说的话无法正常表达,不能安静地呆着,也不能按照指示去行动,就像操纵一台劣质的机器人一样。”
如果家长对于自闭儿童的状况消极处理,不承认不应对,依然当做“性格内向”、“发育迟一点”的普通儿童并且不改变自己的教养方针的话,他们与同龄人的差距就会逐步拉大。
自闭症与智力无关,但是约7成的自闭症患者存在智力障碍,属于共病关系。因此自闭症患者常常“犯傻”,会做出许多常人无法理解的事情。
自闭症患者无视环境的过度兴奋
据年发布的《中国孤独症(自闭症)教育康复行业发展状况报告Ⅲ》数据,中国自闭症发病率0.7%,目前已约有超过万自闭症谱系障碍人群,0~14岁自闭症儿童万,并每年以接近20万的数字递增。
也有数据称自闭症儿童有万,还有数据说是万,因为现在我国能诊断出来的孩子都是中重度,很多轻度的孩子没有被发现。
目前医学界普遍认为导致儿童患有自闭症的因素有很多种可能,包括遗传、环境、疾病等。从以往研究中可见,有关自闭症儿童的病因还存在多种因素交互影响的可能:
1.遗传因素
对自闭症患者的双生子和家庭成员的研究表明,一些患者存在明显的遗传易感性。
同卵双生子之一患有自闭症,另一个的患病几率可达60%,甚至90%;而异卵双生子则只有5%的患病几率,结合自闭症的发病率,有研究推测自闭症及类似行为特征的遗传性达90%。
除此之外直系亲属患病率也受遗传因素影响,自闭症患儿的兄弟姐妹患病风险会明显增加。研究者还发现,自闭症孩子的家庭成员出现较多的社交技能或重复性行为异常,以及某些情感障碍类精神疾患,如躁郁症等。
还有理论认为两个具有重复、刻板、注重秩序和规则等超系统性行为比较明显的人结婚后更容易生出自闭症的孩子。
2.家庭因素
早期的研究者如Kanner提出自闭症是由于父母教育不当,导致儿童在情感上远离父母,退回到自己的内心世界去。这一观点曾受到很多人的认同,给自闭症儿童的父母造成很大的精神压力,使他们产生内疚感和负罪感。
但后期的家庭因素调查研究中发现,父母的认知水平、精神和心理特征可能与孩子患有自闭症有一定关联。此外,母亲在孕期期间的营养状况、疾病史、服药史、重大精神创伤等问题都有可能导致儿童患有自闭症。
3.脑生物学的研究
20世纪70年代以来,研究者发现自闭症与脑障碍等神经生理因素有关,研究主要集中在这几个方面:脑基因、脑细菌感染、怀孕分娩感染(存在于羊水中)、原因未明的微细脑损伤等。和同年龄同性别的对照者(左)相比,自闭症患儿的大脑(右)的视觉皮层的连接更强。
1)脑部大小
儿童出生后,在数年间脑部的重量会迅速增加。经过幼年的快速增长之后,自闭症儿童的脑部增长速度会逐渐降低,并且会出现异常缓慢的增长态势,甚至有个别自闭症儿童会出现停滞增长的现象。但是此时的同年龄儿童的大脑会继续增长。
2)脑叶自闭症儿童的脑叶发育方面,呈现明显的异常发育状态,要比同年龄儿童的脑叶发育得大。
3)杏仁核自闭症儿童无法进行眼神对视,无法识别面部表情,面孔记忆存在问题都说明自闭症儿童杏仁核存在缺陷。
4)布洛卡区主要负责个体的语言习得功能。因为自闭症儿童存在语言障碍,所以自闭症儿童被认为是布洛卡区存在问题,主要表现为自闭症儿童的布洛卡区斜角带的细胞核数量比同年龄儿童低,成年后的细胞核数量也显著较少。
5)脑干自闭症儿童的脑干明显比同年龄儿童的脑干小,而且中脑、脑桥、延髓都有不同程度的异常。
总体而言,自闭症儿童并非某一处脑结构发生病变,而是多个脑区病变,甚至是脑区间的连接出现异常。但究竟是大脑的哪个区域出现问题,还没有一致的结论。
4.疾病因素
由于疾病本身而患有自闭症倾向的概率也相对较高,同时也为解释自闭症的病因提供了相关信息。大约有10%~37%的自闭症儿童患有脑伤害、先天性德国麻疹、幼儿痉挛、结节性硬化症、大脑脂质沉积症以及苯丙酮尿症等相关疾病。
一项在丹麦进行的流行病学调查发现,自闭症的发生与孕期感染有关:当孕妇在孕期感染风疹,影响到免疫系统,最终就会导致8%—13%的婴儿在出生后患上自闭症。
除了先天性的自闭症患儿,还有一种倒退型自闭症患儿,他们出生时一切正常,但在3—4岁(最晚不会超过10岁)时,这些孩子会突然出现交流障碍、情绪焦躁等问题。
“孩子出生后的头几年是大脑和神经系统发育的关键时期,由于患儿免疫系统紊乱,参与神经发育的大脑免疫细胞也易于出现紊乱,从而影响到神经系统发育,造成突触连接异常。”南京医科大学教授高原青说。
“6年,我在临床中发现,伴有哮喘的自闭症孩子在治疗哮喘的同时,自闭症也有所好转,有不少孩子已经能够正常地上学了。”医院儿科主任医师许鹏飞认为,食物过敏、哮喘和自闭症之间有着千丝万缕的联系。
医院风湿免疫科教授尤欣介绍,大多数自闭症患儿(有研究报道称高达90%)并发消化道症状。对此,尤欣提出一个新的自闭症发病机制假说:自闭症的发生可能是在基因易感的基础上,在人1—3岁免疫建立的关键时期,由环境因素引起免疫紊乱和肠道微生态失衡,改变了胃肠道和血脑屏障(它就像一层紧密的薄膜,可以阻止许多血液中的危险因子进入大脑)的通透性,从而导致慢性的中枢神经系统炎症,影响了神经的形成、迁移及突触的建造。
致病因素示意图
如今,对自闭症的病因众说纷纭,而治疗自闭症核心障碍的有效办法仍未出现。医生、科研人员和患儿家长尝试了多种治疗方法,包括有行为干预法、特殊教育训练法、药物治疗法、生物医学干预法以及心理干预法等。
遗憾的是,目前还没有针对自闭症的特效药,包括药物治疗法,其所使用的药物并非针对自闭症的核心症状,而主要是一些抗精神病药物,用于治疗因自闭症而引发的焦虑、抑郁或强迫性精神障碍等症状。
因此,尽管有很多的治疗手段,但自闭症的治疗现状依然是只能经由漫长的恢复性训练过程,让一部分症状表现较轻的患者获得基本的生存技能和社交技能。
由于自闭症病情本身通常会引起严重的功能障碍,难以逆转,需要终身支持。所以患者对看护者的依赖和适应也是终生的,这对父母及兄弟姐妹来说都是一个沉重的负担。
在常规治疗效果不确切的情况下,细胞治疗作为自闭症新的治疗方式,逐渐被接受。细胞可能通过以下机制发挥治疗自闭症的作用:
(1)改善脑灌注:移植细胞可以分泌多种生长因子、抗炎细胞因子和免疫调节介质,促进颅内新生血管生成,增加脑血流,改善脑内缺血缺氧状态,激活和修复脑内受损的神经细胞。
(2)调节机体免疫机制和抗炎功能:调控T细胞和NK的细胞因子分泌和细胞毒性,调控B细胞的增殖,成熟,迁移以及免疫球蛋白和抗体的产生。
(3)旁分泌作用:动员自身神经干细胞,促进活化,重新启动自身神经干细胞修复机制。这也是细胞治疗结束后病情继续改善的原因。
年,Jessica等进行了脐带间充质干细胞针对自闭症静脉输注治疗研究。研究共招募了12例4~9岁的自闭症患儿,将患儿分为三组,分别向这些患者进行了单次、两次、三次脐带间充质干细胞(2×个/kg)静脉输注。并在最后一次输注后6个月和12个月评价细胞移植治疗的安全性和有效性。
在整个研究过程中,患儿的血细胞计数、血液生化成分、基本炎症标志物以及细胞免疫谱均未发生显著变化。所有患儿也均未发生移植物抗宿主病。这些结果表明静脉输注脐带间充质干细胞是安全的。
研究随后评估了患儿的社交沟通能力(VABS),自闭症症状的严重程(PDDBI)和专家临床评估量表(CGI)。结果显示:50%的患儿(6/12)VABS评分明显改善,增高了3分以上。PDDBI评分也有所下降,至少降低了5分。专家临床判断评估认为发生了很大改善。
在这六名症状明显改善的患者中,接受了单次、两次、三次静脉脐带间充质干细胞输注的各有两名。尽管在文献中关于最佳的MSC剂量或频率尚无共识,但临床前研究报道,重复剂量的MSC比单次剂量的MSC更有益。因此,重复剂量已被提议作为干细胞治疗的新范例。
总结:
自闭症由于其发病机理的复杂性、临床表现的差异性,目前多采取综合治疗手段。因常规治疗效果不确切,细胞治疗作为自闭症的新的治疗途径,日渐成熟,也被广大业内人士认可。但是不得不面对的问题还有许多,如选择哪种干细胞、如何保障细胞质量、细胞移植途径、细胞移植频率、疗效预估、效果评估、远期疗效、不良反应处理等,所以细胞治疗对于自闭症治疗的路还很长,还需要进一步的研究和探讨。